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LECCIÓN 147

Hipoacusia genética

Año 2
Segundo semestre
Hipoacusias Genéticas
Genética
Duración: 9:46

Explicamos por qué más de la mitad de la hipoacusia congénita es genética, la diferencia entre la pérdida sindrómica y la no sindrómica, y los nombres de locus DFNB, DFNA y DFNX. También vemos los patrones de herencia, el proceso de evaluación genética y el papel del audiólogo en él.

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Hola, y bienvenidos a la Academia de Audiología AIHEAR.
En esta lección haremos un repaso general de la hipoacusia genética.
Veremos la diferencia entre pérdida sindrómica y no sindrómica, los patrones de herencia, los nombres de locus y la evaluación genética.
La hipoacusia congénita permanente se presenta en uno a dos de cada mil recién nacidos, aproximadamente.
En los países desarrollados, se considera que más de la mitad de las pérdidas congénitas son genéticas.
El resto tiene causas ambientales; la principal es el citomegalovirus congénito (CMV), que vimos en lecciones anteriores.
Alrededor del setenta por ciento de las pérdidas genéticas son no sindrómicas, y el treinta por ciento, sindrómicas.
En la pérdida no sindrómica, la hipoacusia es el único hallazgo; en la sindrómica, también hay otros órganos afectados.
Esta distinción determina qué estudios se solicitan y a qué especialistas se deriva a la familia.
Veamos cómo se distribuyen las pérdidas genéticas no sindrómicas según el patrón de herencia.
Entre el setenta y cinco y el ochenta por ciento, aproximadamente, son autosómicas recesivas.
Alrededor del veinte por ciento son autosómicas dominantes.
La herencia ligada al X representa cerca del uno al dos por ciento, y la mitocondrial, menos del uno por ciento.
Las pérdidas recesivas son en su mayoría congénitas, severas y prelinguales.
Las pérdidas dominantes, en cambio, suelen comenzar después del desarrollo del lenguaje y progresan con el tiempo.
En la herencia autosómica recesiva, un niño se afecta solo si recibe una copia alterada del gen de cada progenitor.
Los padres suelen ser portadores oyentes, por lo que puede no haber otros casos de pérdida auditiva en la familia.
En la herencia autosómica dominante basta una copia alterada; cada hijo de un progenitor afectado tiene un riesgo del cincuenta por ciento.
En la herencia ligada al X, los varones se afectan con más frecuencia y gravedad; las madres portadoras suelen oír bien o tener una afectación leve.
En la herencia mitocondrial, el cambio pasa a los hijos solo por la madre.
En la pérdida no sindrómica, las regiones donde se ubican los genes se llaman loci y reciben nombres sistemáticos.
Las letras DFN al inicio del nombre vienen de la palabra inglesa deafness, que significa sordera.
DFNB indica herencia autosómica recesiva; DFNA, autosómica dominante, y DFNX, ligada al X.
El número tras la letra indica el orden en que se describió el locus; por ejemplo, DFNB1 es el primer locus recesivo descrito.
El gen GJB2, en el locus DFNB1, es la causa genética más frecuente y el tema de la próxima lección.
Hoy se han identificado más de cien genes asociados a la hipoacusia no sindrómica.
Aunque hay más de cien genes, algunos aparecen mucho más a menudo en la clínica.
GJB2 es la causa más frecuente de pérdida autosómica recesiva en muchas poblaciones.
SLC26A4 se asocia al acueducto vestibular dilatado y al síndrome de Pendred.
El gen OTOF, que codifica la otoferlina, se asocia a la neuropatía auditiva, con otoemisiones presentes pero PEATC ausentes.
Con algunos genes dominantes, la pérdida comienza en la adultez y progresa; algunos también se acompañan de problemas de equilibrio.
Conocer el gen ayuda a prever la evolución de la pérdida y a adaptar el plan de seguimiento a la persona.
Una forma de entender la pérdida genética es mirar en qué parte de la cóclea hacen su trabajo los genes.
Un grupo de genes actúa en la estructura del haz de estereocilios de las células ciliadas y en el canal de transducción.
Otro grupo actúa en las uniones en hendidura y en los transportadores de iones que sostienen el reciclaje de potasio.
También hay genes que codifican proteínas de la estructura de la membrana tectoria.
Algunos genes actúan en la sinapsis entre la célula ciliada interna y el nervio; la otoferlina es un ejemplo.
Saber dónde actúa un gen ayuda a aclarar el tipo de pérdida y qué rehabilitación puede ser más útil.
El ejemplo mitocondrial más importante en audiología es el cambio en la posición 1555 del gen MT-RNR1.
En las personas portadoras de este cambio, los antibióticos aminoglucósidos pueden causar una pérdida severa incluso en dosis habituales.
Como el cambio se transmite por la madre, los antecedentes de pérdida auditiva por fármacos en parientes maternos son especialmente importantes.
En algunos cuadros mitocondriales, la diabetes y la pérdida auditiva se presentan juntas.
Veremos los fármacos ototóxicos en detalle más adelante, en una lección aparte.
Para reconocer una pérdida sindrómica, hay que buscar hallazgos más allá de la audición.
La ceguera nocturna y un campo visual que se estrecha pueden sugerir el síndrome de Usher.
Hallazgos renales como la sangre en la orina pueden hacer pensar en el síndrome de Alport.
Un mechón de pelo blanco o los ojos de dos colores distintos sugieren el síndrome de Waardenburg.
Una tiroides agrandada y un acueducto vestibular ancho son signos del síndrome de Pendred.
Los desmayos sugieren trastornos del ritmo cardíaco, y las fositas preauriculares y los quistes cervicales, el síndrome branquio-oto-renal.
Algunas pérdidas genéticas pueden producir formas características en el audiograma.
En este ejemplo, ambos oídos muestran una pérdida simétrica, más marcada en las frecuencias medias, conocida como curva en galleta mordida.
Esta forma se ha descrito en algunas familias con herencia dominante.
Las pérdidas que comienzan en las frecuencias graves y mejoran hacia los agudos también se ven en algunas familias dominantes.
Una pérdida simétrica en ambos oídos y familiares con audiogramas similares sugieren una causa genética.
Aun así, la forma del audiograma por sí sola no da un diagnóstico genético; solo ofrece una pista.
Encontrar la causa genética ayuda a la familia y al médico de muchas maneras.
El primer paso es una anamnesis familiar detallada y un árbol genealógico de al menos tres generaciones.
Luego el médico busca hallazgos más allá de la audición; si hace falta, se solicitan evaluaciones oftalmológicas, renales y cardíacas.
El estudio suele usar los genes frecuentes o paneles que analizan muchos genes a la vez.
Si el panel no da respuesta, puede hacerse la secuenciación del exoma, que analiza las regiones codificantes de todos los genes.
Los resultados siempre se explican a la familia junto con el asesoramiento genético.
Un diagnóstico genético puede dar una idea de si la pérdida va a progresar.
Si se encuentra pronto una causa sindrómica, los problemas oculares, renales o cardíacos pueden atenderse a tiempo.
Ayuda a evitar otros estudios innecesarios y ofrece a la familia una explicación en lugar de incertidumbre.
Se puede estimar el riesgo de recurrencia para futuros hijos de la familia.
Para algunos genes, también orienta las expectativas sobre los resultados del implante coclear y de los audífonos.
Un consejo clínico: no pregunten por los antecedentes familiares solo con un sí o un no.
Pregunten qué familiar tiene la pérdida, a qué edad empezó, si es en uno o ambos oídos y si usa algún dispositivo auditivo.
Pregunten también con tacto si los padres son parientes; es un dato importante para la herencia recesiva.
Cuando corresponda, evaluar también la audición de los padres puede revelar pérdidas leves que pasaron inadvertidas.
Un estudio genético negativo no significa que la pérdida no sea genética.
El significado de algunos cambios aún no se conoce; se llaman variantes de significado incierto.
A medida que crece el conocimiento, algunas de estas variantes pueden reclasificarse, por lo que los resultados se revisan con el tiempo.
Interpretar los resultados es tarea del médico genetista y del asesor genético.
El papel del audiólogo es reconocer a las familias indicadas, derivarlas y compartir por completo los hallazgos auditivos.
Más de la mitad de las hipoacusias congénitas tienen una causa genética.
Alrededor del setenta por ciento de las pérdidas genéticas son no sindrómicas, y el treinta por ciento, sindrómicas.
La mayoría de las pérdidas no sindrómicas son autosómicas recesivas; las dominantes suelen comenzar más tarde y progresar.
En los nombres de locus, DFNB indica herencia recesiva; DFNA, dominante, y DFNX, ligada al X.
Pon a prueba lo aprendido: ¿qué patrón de herencia indica un locus llamado DFNA?
La respuesta correcta es la B: autosómica dominante.
DFNB indica herencia recesiva, y DFNX, herencia ligada al X.
En la próxima lección estudiaremos GJB2, la causa genética más frecuente, y la conexina veintiséis.
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